Biopolymers and cell. 2010; 26 (2): 136 - 145
Взаимосвязь «структура–противоопухолевая активность» в ряду 4-азолидон-3-карбоновых кислот и их производных
Д. В. Каминский, Р. Б. Лесык
Цель данного исследования состояла в изучении противоопухолевой активности 4-азолидон-3-карбоновых кислот и их производных, а также в установлении некоторых особенностей взаимосвязи «структура–активность». Методы. Органический синтез, спектральные методы, скрининг противоопухолевой активности (US NCI-методология, Developmental Therapeutic Program). Результаты. Представлены результаты тестирования in vitro противоопухолевой активности новых производных 4-азолидон-3-аланкарбоновых кислот. Отобраны наиболее активные соединения, которые относятся к производным 5-арилиден-2,4-тиа(имида)золидон-3-алканкарбоновых кислот и 5-арил(гетерил)иденроданин-3-сукцинатных кислот. На основании выявленных закономерностей взаимосвязи «структура–активность» определены направления оптимизации структур-лидеров, идентифицированы молекулярные фрагменты для дизайна потенциальных противоопухолевых агентов на основании 4-азолидонового скаффолда. Амиды 5- арилиденгидантоин-3-уксусных кислот рассматриваются как новый класс противолейкемических агентов. Для ряда 5-илиденроданин-3-сукцинатных кислот установлен вероятный фармакофор. Выводы. Выделен ряд активных соединений с высоким уровнем противоопухолевой активности и/или селективности. Предложены направления дизайна структуры потенциальных противоопухолевых агентов на основе установленных закономерностей «структура–активность».
Ключевые слова: 4-азолидон-3-карбоновые кислоты, противоопухолевая активность, взаимосвязь «структура–активность».