Biopolym. Cell. 2015; 31(1):29-33.
Структура та функції біополімерів
Гетерозиготні делеції – основна причина змін експресії генів PPM1M та PRICKLE2 у світлоклітинних карциномах нирки людини
1Руденко Є. Є., 1Лапська Ю. В., 1Геращенко Г. В., 2Стаховський Е. О., 2Вікарчук М. В., 1Кашуба В. І.
  1. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03680
  2. Національний інститут раку
    вул. Ломоносова, 33/43, Київ, Україна, 03022

Abstract

Мета. Знайти механізм, відповідальний за зміну експресії генів PPM1M і PRICKLE2 у світлоклітинних карциномах нирки людини. Методи. Вивчення змін кількості ко­пій генів було проведено за допомогою кількісної ПЛР (Q- ПЛР). Результати. Делеції гена PPM1M були знайдені у 55,6 % випадків, ампліфікації – у 16,7 %, а у 27,8 % зразків не було змін кількості копій гена. Ми виявили делеции гена PRICKLE2 у 50 % зразків, зміни не виявлено у 38,9 % зразків, а ампліфікації спостерігалися у 11,1 % випадків. Висновки. За допомогою аналізу кількості копій ге­на ми показали, що гомо- та гетерозиготні делеції є голов­ною причиною зміни експресії генів PPM1M і PRICKLE2.
Keywords: світлоклітинна карцинома нирки, ге­те­ро­зиготні делеції, кількісна ПЛР, аналіз кількості ко­пій гена

References

[1] Cheville JC, Lohse CM, Zincke H, Weaver AL, Blute ML. Comparisons of outcome and prognostic features among histologic subtypes of renal cell carcinoma. Am J Surg Pathol. 2003;27(5):612-24.
[2] Bhat S. Role of surgery in advanced/metastatic renal cell carcinoma. Indian J Urol. 2010;26(2):167-76.
[3] Pavlovich CP, Schmidt LS, Phillips JL. The genetic basis of renal cell carcinoma. Urol Clin North Am. 2003;30(3):437-54.
[4] Dmitriev AA, Rudenko EE, Kudryavtseva AV, Krasnov GS, Gordiyuk VV, Melnikova NV, Stakhovsky EO, Kononenko OA, Pavlova LS, Kondratieva TT, Alekseev BY, Braga EA, Senchenko VN, Kashuba VI. Epigenetic alterations of chromosome 3 revealed by NotI-microarrays in clear cell renal cell carcinoma. Biomed Res Int. 2014;2014:735292.
[5] Senchenko VN, Kisseljova NP, Ivanova TA, Dmitriev AA, Krasnov GS, Kudryavtseva AV, Panasenko GV, Tsitrin EB, Lerman MI, Kisseljov FL, Kashuba VI, Zabarovsky ER. Novel tumor suppressor candidates on chromosome 3 revealed by NotI-microarrays in cervical cancer. Epigenetics. 2013;8(4):409-20.
[6] Dmitriev AA, Kashuba VI, Haraldson K, Senchenko VN, Pavlova TV, Kudryavtseva AV, Anedchenko EA, Krasnov GS, Pronina IV, Loginov VI, Kondratieva TT, Kazubskaya TP, Braga EA, Yenamandra SP, Ignatjev I, Ernberg I, Klein G, Lerman MI, Zabarovsky ER. Genetic and epigenetic analysis of non-small cell lung cancer with NotI-microarrays. Epigenetics. 2012;7(5):502-13.
[7] Kashuba V, Dmitriev AA, Krasnov GS, Pavlova T, Ignatjev I, Gordiyuk VV, Gerashchenko AV, Braga EA, Yenamandra SP, Lerman M, Senchenko VN, Zabarovsky E. NotI microarrays: novel epigenetic markers for early detection and prognosis of high grade serous ovarian cancer. Int J Mol Sci. 2012;13(10):13352-77.
[8] Rudenko EE, Gerashchenko GV, Lapska YV, Vozianov SO, Zgonnyk YM, Kashuba VI. PPM1M and PRICKLE2 are po­tential tumor suppressor genes in human clear-cell renal cell carcinoma. Biopolym Cell. 2014; 30(3):229–33.
[9] Henmi T, Amano K, Nagaura Y, Matsumoto K, Echigo S, Tamura S, Kobayashi T. A mechanism for the suppression of interleukin-1-induced nuclear factor kappaB activation by protein phosphatase 2Ceta-2. Biochem J. 2009;423(1):71-8.
[10] Katoh M. WNT/PCP signaling pathway and human cancer (review). Oncol Rep. 2005;14(6):1583-8.
[11] Speissel B, Beahrs OH, Hermanek P, Hutter RVP, Scheibe O. TNM atlas: illustrated guide to the TNM. pTNM classification of malignant tumours. Berlin New York: Springer-Verlag. 1989.
[12] Travis WD, Coby TV, Corrin B, Shimosato Y, Brambilla E. World Health Organization International Histological Clas­sification of Tumours; Histological typing of lung and ple­ural tumours. Berlin: Springer. 1999.
[13] Jung M, Ramankulov A, Roigas J, Johannsen M, Ringsdorf M, Kristiansen G, Jung K. In search of suitable reference genes for gene expression studies of human renal cell carcinoma by real-time PCR. BMC Mol Biol. 2007;8:47.
[14] Gerashchenko GV, Bogatyrova OO, Rudenko EE, Kondratov AG, Gordiyuk VV, Zgonnyk YM, Vozianov OF, Pavlova TV, Zabarovsky ER, Rynditch AV, Kashuba VI. Genetic and epigenetic changes of NKIRAS1 gene in human renal cell carcinomas. Exp Oncol. 2010;32(2):71-5.
[15] Senchenko VN, Liu J, Loginov W, Bazov I, Angeloni D, Seryogin Y, Ermilova V, Kazubskaya T, Garkavtseva R, Zabarovska VI, Kashuba VI, Kisselev LL, Minna JD, Lerman MI, Klein G, Braga EA, Zabarovsky ER. Discovery of frequent homozygous deletions in chromosome 3p21.3 LUCA and AP20 regions in renal, lung and breast carcinomas. Oncogene. 2004;23(34):5719-28.
[16] Shakir SM, Bryant KM, Larabee JL. Regulatory interactions of a virulence-associated serine. threonine phospha­tase-kinas
[17] Shi Y. Serine/threonine phosphatases: mechanism through structure. Cell. 2009;139(3):468-84.
[18] Dedinszki D, Kiss A, M?rk?sz L, M?rton A, T?th E, Sz?kely L, Erd?di F. Inhibition of protein phosphatase-1 and -2A decreases the chemosensitivity of leukemic cells to chemotherapeutic drugs. Cell Signal. 2015;27(2):363-72.
[19] Komaki K, Katsura K, Ohnishi M, Guang Li M, Sasaki M, Watanabe M, Kobayashi T, Tamura S. Molecular cloning of PP2Ceta, a novel member of the protein phosphatase 2C family. Biochim Biophys Acta. 2003;1630(2-3):130-7.
[20] Fanto M, McNeill H. Planar polarity from flies to vertebrates. J Cell Sci. 2004;117(Pt 4):527-33.
[21] Bastock R, Strutt H, Strutt D. Strabismus is asymmetrically localised and binds to Prickle and Dishevelled during Drosophila planar polarity patterning. Development. 2003;130(13):3007-14.