Biopolym. Cell. 2015; 31(4):316-320.
Краткие сообщения
Глиома-ассоциированный протеин CHI3L2 подавляет жизнеспособность клеток и блокирует G1 / S переход
1Авдеев С. С., 2Гера Л., 2Ходжес Р., 1Дмитренко В. В.
  1. Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины
    ул. Академика Заболотного, 150, Киев, Украина, 03680
  2. Отдел биохимии и молекулярной генетики, Университет Колорадо Денвера
    Аншутс Медикал Кампус, Аврора СО 80045, США

Abstract

Цель. Проанализировать жизнеспособность злокачественных и незлокачественных клеток при воздействии протеина CHI3L2, а также определить влияние CHI3L2 на клеточный цикл и сигнальные пути, вовлеченные в его регуляцию. Методы. МТТ-тест, проточная цитофлуориметрия, вестерн блот анализ. Результаты. CHI3L2 подавляет жизнеспособность клеток глиомы человека и усиливает действие противораковых цитотоксических агентов. CHI3L2 ингибирует переход клеток с G1- в S-фазу клеточного цикла. Влияние CHI3L2 приводит к снижению количества фосфорилированной формы pRB, уменьшению содержания циклина D1 и увеличению содержания p53 и p21. Выводы. CHI3L2, оверэкспрессия которого характерна для глиом человека, является негативным регулятором жизнеспособности клеток глиомы. Цито­ток­си­чес­кое влияние CHI3L2 может быть связано с активацией pRB и р53, а также снижением содержания циклина D.
Keywords: хитиназа-подобные белки, глиомы, антагонисты брадикинина, сигнальные каскады, клеточный цикл.

References

[1] Kavsan V, Shostak K, Dmitrenko V, Zozulya Y, Rozumenko V, Demotes-Mainard J. Characterization of genes with increased expression in human glioblastomas. Tsitol Genet. 2005;39(6):37-49.
[2] Kavsan VM, Baklaushev VP, Balynska OV, Iershov AV, Areshkov PO, Yusubalieva GM, Grinenko NP, Victorov IV, Rymar VI, Sanson M, Chekhonin VP. Gene Encoding Chitinase 3-Like 1 Protein (CHI3L1) is a Putative Oncogene. Int J Biomed Sci. 2011;7(3):230-7.
[3] Iershov A, Odynets K, Kornelyuk A, Kavsan V. Homology modeling of 3D structure of human chitinase-like protein CHI3L2. Cent Eur J Biol. 2010; 5(4):407–20.
[4] Areshkov PO, Avdieiev SS, Balynska OV, Leroith D, Kavsan VM. Two closely related human members of chitinase-like family, CHI3L1 and CHI3L2, activate ERK1/2 in 293 and U373 cells but have the different influence on cell proliferation. Int J Biol Sci. 2012;8(1):39-48.
[5] Johansen JS. Studies on serum YKL-40 as a biomarker in diseases with inflammation, tissue remodelling, fibroses and cancer. Dan Med Bull. 2006;53(2):172-209.
[6] Asmana Ningrum R. Human interferon alpha-2b: a therapeutic protein for cancer treatment. Scientifica (Cairo). 2014;2014:970315.
[7] Avdieiev S, Gera L, Havrylyuk D, Hodges RS, Lesyk R, Ribrag V, Vassetzky Y, Kavsan V. Bradykinin antagonists and thiazolidinone derivatives as new potential anti-cancer compounds. Bioorg Med Chem. 2014;22(15):3815-23.
[8] Shapiro GI, Harper JW. Anticancer drug targets: cell cycle and checkpoint control. J Clin Invest. 1999;104(12):1645-53.