Biopolym. Cell. 2018; 34(5):361-366.
Биомедицина
Анализ генетических и эпигенетических мутаций гена SNRPN у пациентов с синдромами Прадера-Вилли и Ангельмана
1Чернушин С. Ю., 1Грищенко Н. В.
  1. Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины
    ул. Академика Заболотного, 150, Киев, Украина, 03143

Abstract

Синдромы Прадера-Вилли (СПВ) и Ангельмана (СА) – это разные по клиническим признакам генетические заболевания, которые сопровождаются физическими и когнитивными расстройствами. Генетической причиной СПВ и СА является повреждение в хромосомной области 15q11.2-q13, экспрессия генов которой подлежит геномному импринтинуг. Цель. Оценка частоты геномных перестроек и эпигенетических нарушений в 15q11.2-q13 в группе пациентов с Украины с фенотипическими проявлениями СПВ и СА. Методы. Для одновременной детекций как генетических, так и эпигенетических нарушений, которые приводят к СПВ и СА, анализировался статус метилирования гена SNRPN с использованием метил-специфической ПЦР (МС-ПЦР). Результаты. Нарушение, которое приводит к СПВ – отсутствие неметильованого гена SNRPN – было обнаружено у 25 (42 %) больных с фенотипом СПВ. В группе с СА частота мутаций SNRPN (отсутствие гипометильваного гена) выявлено у 28% больных. В группе с СПВ отмечено достоверное преобладание пациентов мужского пола. Однако доля женщин с подтвержденным диагнозом в этой группе была выше – 56 % против 36 %. Меньший ожидаемого процент подтверждения СПВ и СА может быть следствием как ошибок клинической диагностики, так и методических ограничений. Выводы. Анализ участка гена SRNPN с использованием МС-ПЦР может быть предложен для молекулярной диагностики СПВ и СА. Прогнозируется, что использование этого метода тестирования позволяет исключить диагноз СПВ у примерно 60 % больных с клиническими признаками этого синдрома, у 30 % пациентов с признаками СА – подтвердить заболевания.
Keywords: синдром Прадера-Вилли, синдром Ангельмана, ген SRNPN, метил-специфическая ПЦР

References

[1] Kalsner L, Chamberlain SJ. Prader-Willi, Angelman, and 15q11-q13 Duplication Syndromes. Pediatr Clin North Am. 2015;62(3):587-606.
[2] Choufani S, Weksberg R. Genomic imprinting. Funct Nucl 2016; 4(1): 449–65.
[3] Sharp AJ, Migliavacca E, Dupre Y, Stathaki E, Sailani MR, Baumer A, Schinzel A, Mackay DJ, Robinson DO, Cobellis G, Cobellis L, Brunner HG, Steiner B, Antonarakis SE. Methylation profiling in individuals with uniparental disomy identifies novel differentially methylated regions on chromosome 15. Genome Res. 2010;20(9):1271-8.
[4] LaSalle JM, Reiter LT, Chamberlain SJ. Epigenetic regulation of UBE3A and roles in human neurodevelopmental disorders. Epigenomics. 2015;7(7):1213-28.
[5] Kishino T, Lalande M, Wagstaff J. UBE3A/E6-AP mutations cause Angelman syndrome. Nat Genet. 1997;15(1):70-3.
[6] Ramsden SC, Clayton-Smith J, Birch R, Buiting K. Practice guidelines for the molecular analysis of Prader-Willi and Angelman syndromes. BMC Med Genet. 2010;11:70.
[7] Smith A, Robson L, St Heaps L. Use of two FISH probes provides a cost-effective, simple protocol to exclude an imprinting centre defect in routine laboratory testing for suspected Prader-Willi and Angelman syndrome. Ann Genet. 2002;45(4):189-91.
[8] Elsheikh BH, Kissel JT. Spinal Muscular Atrophies. In: Eds. Katirji B., Kaminski H., Ruff R. Neuromuscular Disorders in Clinical Practice. Springer, New York, NY;2014:425–39.
[9] Puiu M, Cucu N. Prader – Willi Syndrome, from Molecular Testing and Clinical Study to Diagnostic Protocols. Rijeka: "InTech", 2011; 472 p.
[10] Watson P, Black G, Ramsden S, Barrow M, Super M, Kerr B, Clayton-Smith J. Angelman syndrome phenotype associated with mutations in MECP2, a gene encoding a methyl CpG binding protein. J Med Genet. 2001;38(4):224-8.
[11] Hitchins MP, Rickard S, Dhalla F, Fairbrother UL, de Vries BB, Winter R, Pembrey ME, Malcolm S. Investigation of UBE3A and MECP2 in Angelman syndrome (AS) and patients with features of AS. Am J Med Genet A. 2004;125A(2):167-72.