Biopolym. Cell. 2003; 19(6):541-547.
Молекулярна Біомедицина
Ідентифікація пухлиноасоційованих антигенів папілярної карциноми щитовидної залози людини
1Роднін М. В., 1Тихонкова І. О., 1Кіямова Р. Г., 1Гарифулін О. М., 1, 2Гут І. Т., 1Філоненко В. В.
  1. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03680
  2. Людвіговскій інститут дослідження раку, Лондонське відділення
    91, Райдінг Хауз стріт, Лондон, Велика Британія, WIP8BT

Abstract

З двох зразків тканини папіломи щитовидної залози людини отримано дві кДНК експресуючі бібліотеки. Імуноскринуванням бібліотек методом SEREX ідентифіковано 30 пози­тивних клонів, які відповідали 17 різним генам. Потрібно відмітити, що три гени – транскрипційний фактор NZF, α-катенін і білок ВАС RP11 з поки невідомою функцією – раніше виявлено в інших лабораторіях методом SEREX, де скрикували бібліотеки з різних типів пухлин людини. Серед решти ідентифікованих генів найцікавішими є катепсин Н (cathepsin Н) и ТОВ2 (transducer of ErbB2), підвищену екс­пресію яких було знайдено в багатьох злоякісних пухлинах людини. Подальші дослідження буде направлено на виявлення частоти зустрічальності антитіл проти даних антигенів у сироватках крові хворих на рак різної етіології та здорових донорів. Серед визначених у нашій лабораторії нових SEREX позитивних клонів є потенційні маркери злоякісних новоутво­рень щитовидної залози людини.

References

[1] Schmutzler C, Koehrle J. Innovative strategies for the treatment of thyroid cancer. Eur J Endocrinol. 2000;143(1):15-24. PMID:10870026
[2] Nagataki S, Nystr?m E. Epidemiology and primary prevention of thyroid cancer. Thyroid. 2002;12(10):889-96.
[3] Parmiani G. Tumor immunity as autoimmunity: tumor antigens include normal self proteins which stimulate anergic peripheral T cells. Immunol Today. 1993;14(11):536-8.
[4] Old LJ, Chen YT. New paths in human cancer serology. J Exp Med. 1998;187(8):1163-7.
[5] J?ger D, Unkelbach M, Frei C, Bert F, Scanlan MJ, J?ger E, Old LJ, Chen YT, Knuth A. Identification of tumor-restricted antigens NY-BR-1, SCP-1, and a new cancer/testis-like antigen NW-BR-3 by serological screening of a testicular library with breast cancer serum. Cancer Immun. 2002;2:5.
[6] Behrends U, Schneider I, R?ssler S, Frauenknecht H, Golbeck A, Lechner B, Eigenstetter G, Zobywalski C, M?ller-Weihrich S, Graubner U, Schmid I, Sackerer D, Sp?th M, Goetz C, Prantl F, Asmuss HP, Bise K, Mautner J. Novel tumor antigens identified by autologous antibody screening of childhood medulloblastoma cDNA libraries. Int J Cancer. 2003;106(2):244-51.
[7] Scanlan MJ, J?ger D. Challenges to the development of antigen-specific breast cancer vaccines. Breast Cancer Res. 2001;3(2):95-8.
[8] Rodnin NV, Tykhonkova IO, Nemazany IO, Gorlova LM, Komissarenko IV, Palchevskiy SS, Kuharenko OP, Drobot LB, Matsuka GH, Filonenko VV, Gout IT. Serological identification of autoimmune reactive antigens in human thyroid cancer cells. Experimental Oncology. 2000; 22(3):135-8.
[9] Chomczynski P, Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction. Anal Biochem. 1987;162(1):156-9.
[10] Rodnin MV, Tykhonkova IO, Filonenko VV, Drobot LB, Matsuka GK, Gout IT. Search and characterization of melanoma antigens with the use of serological identification of antigens by recombinant expression cloning. Biopolym. Cell. 2000; 16 (5):339-44.
[11] Hajra KM, Fearon ER. Cadherin and catenin alterations in human cancer. Genes Chromosomes Cancer. 2002;34(3):255-68.
[12] Van Aken E, De Wever O, Correia da Rocha AS, Mareel M. Defective E-cadherin/catenin complexes in human cancer. Virchows Arch. 2001;439(6):725-51.
[13] Shiozaki H, Iihara K, Oka H, Kadowaki T, Matsui S, Gofuku J, Inoue M, Nagafuchi A, Tsukita S, Mori T. Immunohistochemical detection of alpha-catenin expression in human cancers. Am J Pathol. 1994;144(4):667-74.
[14] Soda G, Antonaci A, Bosco D, Nardoni S, Melis M. Expression of bcl-2, c-erbB-2, p53, and p21 (waf1-cip1) protein in thyroid carcinomas. J Exp Clin Cancer Res. 1999;18(3):363-7.
[15] Lee MS, Igawa T, Yuan TC, Zhang XQ, Lin FF, Lin MF. ErbB-2 signaling is involved in regulating PSA secretion in androgen-independent human prostate cancer LNCaP C-81 cells. Oncogene. 2003;22(5):781-96.
[16] Stumptner C, Heid H, Fuchsbichler A, Hauser H, Mischinger HJ, Zatloukal K, Denk H. Analysis of intracytoplasmic hyaline bodies in a hepatocellular carcinoma. Demonstration of p62 as major constituent. Am J Pathol. 1999;154(6):1701-10.
[17] Waghray A, Keppler D, Sloane BF, Schuger L, Chen YQ. Analysis of a truncated form of cathepsin H in human prostate tumor cells. J Biol Chem. 2002;277(13):11533-8.
[18] Tan ST, Velickovic M, Ruger BM, Davis PF. Cellular and extracellular markers of hemangioma. Plast Reconstr Surg. 2000;106(3):529-38.
[19] Koroleva EP, Lagarkova MA, Mesheryakov AA, Scanlan MJ, Old LJ, Nedospasov SA, Kuprash DV. Serological identification of antigens associated with renal cell carcinoma. Russ J Immunol. 2002;7(3):229-38.
[20] Uemura M, Nouso K, Kobayashi Y, Tanaka H, Nakamura S, Higashi T, Ono T, Nakayama E, Hanafusa T, Shiratori Y. Identification of the antigens predominantly reacted with serum from patients with hepatocellular carcinoma. Cancer. 2003;97(10):2474-9.
[21] Moncrieff CL, Bailey ME, Morrison N, Johnson KJ. Cloning and chromosomal localization of human Cdc42-binding protein kinase beta. Genomics. 1999;57(2):297-300.
[22] Kaneko K, Satoh K, Masamune A, Satoh A, Shimosegawa T. Myosin light chain kinase inhibitors can block invasion and adhesion of human pancreatic cancer cell lines. Pancreas. 2002;24(1):34-41.
[23] Rae FK, Hooper JD, Nicol DL, Clements JA. Characterization of a novel gene, STAG1/PMEPA1, upregulated in renal cell carcinoma and other solid tumors. Mol Carcinog. 2001;32(1):44-53.