Biopolym. Cell. 2015; 31(4):264-271.
Біомедицина
Вплив 6-(2-морфолін-4-іл-етил)-6H-індоло [2,3-b]хіноксаліна на біомаркери запалення
1Антонович Г. В., 1Жолобак Н. М., 2Шибінська М. О., 1Співак М. Я.
  1. Інститут мікробіології і вірусології ім. Д. К. Заболотного НАН України
    вул. Академіка Заболотного, 154, Київ, Україна, 03680
  2. Фізико-хімічний інститут ім. О. В. Богатського НАН України
    Люстдорфська дор., 86, Одеса, Україна, 65080

Abstract

Мета. Дослідити вплив 6-(2-морфолін-4-іл-етил)-6H-індоло [2,3-b]хіноксаліна (антивірусної сполуки з інтерферон-ін­ду­куючою дією) на про-запальний статус лабораторних щурів. Методи. Концентрація MCP-1, кількість лейкоцитів в кро­ві та функціональна активність фагоцитів визначали цитофлю­ориметричними методами. Активність системи комплементу оцінювалась в мікротесті на основі гемолізу сенситизованих еритроцитів. Результати. Застосування перорального та парентерального способу введення сполук супроводжувалось збільшенням кількості моноцитів, потенціонуванням метаболічного резерву фагоцитуючих клітин, під­вищенням вмісту MCP-1 і компонентів комплементу в сироватці крові. Після введення 6-(2-морфолін-4-іл-етил)-6H-індоло[2,3-b]хіноксаліну достовірного збільшення кількості циркулюючих нейтрофілів або їх фагоцитарної активності не спостерігалось, в той час як рівні MCP-1 і компонентів комплементу були значно нижчими, ніж у препарату порівняння – тилорону. Висновки. ІХоча обидві сполуки є індукторами ІФН з плюрипотентною імуностимулюючою дією, тестоване похідне призводило до менш вираженого підвищення активності комплементу, нижчого вмісту MCP-1 та кількісті нейтрофілів. Даний факт свідчить на користь того, що застосування 6-(2-морфолін-4-іл-етил)-6H-індоло[2,3-b]хіноксаліну для посилення неспецифічного антивірусного імунітету супроводжуватиметься нижчим ризиком розвитку побічних аутоімунологічних реакцій
Keywords: 6H-індоло[2,3-b]хіноксалін, запалення, інтерферон, MCP-1, комплемент

References

[1] Shibinskaya MO, Lyakhov SA, Mazepa AV, Andronati SA, Turov AV, Zholobak NM, Spivak NY. Synthesis, cytotoxicity, antiviral activity and interferon inducing ability of 6-(2-aminoethyl)-6H-indolo[2,3-b]quinoxalines. Eur J Med Chem. 2010;45(3):1237-43.
[2] Antonovych GV, Zholobak NM, Lyakhov SA, Shibinska MO, Andronati SA, Spivak MY. Dose-dependent IFN-stimulating and immunomodulating properties of 6H-indolo[2,3-B] qu­i­noxaline derivatives. Mikrobiol Z. 2012;74(4):79–86.
[3] Inglis JE, Radziwon KA, Maniero GD. The serum complement system: a simplified laboratory exercise to measure the activity of an important component of the immune system. Adv Physiol Educ. 2008;32(4):317-21.
[4] Yadav A, Saini V, Arora S. MCP-1: chemoattractant with a role beyond immunity: a review. Clin Chim Acta. 2010;411(21-22):1570-9.
[5] Uguccioni M, D'Apuzzo M, Loetscher M, Dewald B, Baggiolini M. Actions of the chemotactic cytokines MCP-1, MCP-2, MCP-3, RANTES, MIP-1 alpha and MIP-1 beta on human monocytes. Eur J Immunol. 1995;25(1):64-8.
[6] Deshmane SL, Kremlev S, Amini S, Sawaya BE. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1): an overview. J Interferon Cytokine Res. 2009;29(6):313-26.
[7] Suresh M, Molina H, Salvato MS, Mastellos D, Lambris JD, Sandor M. Complement component 3 is required for optimal expansion of CD8 T cells during a systemic viral infection. J Immunol. 2003;170(2):788-94.
[8] Kim AH, Dimitriou ID, Holland MC, Mastellos D, Mueller YM, Altman JD, Lambris JD, Katsikis PD. Complement C5a receptor is essential for the optimal generation of antiviral CD8+ T cell responses. J Immunol. 2004;173(4):2524-9.
[9] Qing X, Koo GC, Salmon JE. Complement regulates conventional DC-mediated NK-cell activation by inducing TGF-β1 in Gr-1+ myeloid cells. Eur J Immunol. 2012;42(7):1723-34.
[10] Carroll MC. The role of complement in B cell activation and tolerance. Adv Immunol. 2000;74:61-88.
[11] Swirski FK, Nahrendorf M, Etzrodt M, Wildgruber M, Cortez-Retamozo V, Panizzi P, Figueiredo JL, Kohler RH, Chu­dnovskiy A, Waterman P, Aikawa E, Mempel TR, Libby P, Weissleder R, Pittet MJ. Identification of splenic reservoir monocytes and their deployment to inflammatory sites. Science. 2009;325(5940):612–6.
[12] Goldstein IM, Roos D, Kaplan HB, Weissmann G. Complement and immunoglobulins stimulate superoxide production by human leukocytes independently of phagocytosis. J Clin Invest. 1975;56(5):1155-63.
[13] Goldstein IM, Feit F, Weissmann G. Enhancement of nitroblue tetrazolium dye reduction by leukocytes exposed to a component of complement in the absence of phagocytosis. J Immunol. 1975;114(1 Pt 2):516-8.
[14] Wilhelmsson LM, Kingi N, Bergman J. Interactions of antiviral indolo[2,3-b]quinoxaline derivatives with DNA. J Med Chem. 2008;51(24):7744-50.
[15] The biology and pathology of innate immunity mechanisms. Eds. Keisari Y, Ofek I. Advances in experimental medicine and biology, Vol 479. Kluwer Academic, 2002. 242 p.
[16] Strauss-Ayali D, Conrad SM, Mosser DM. Monocyte subpopulations and their differentiation patterns during infection. J Leukoc Biol. 2007;82(2):244-52.
[17] Yang J, Zhang L, Yu C, Yang XF, Wang H. Monocyte and macrophage differentiation: circulation inflammatory monocyte as biomarker for inflammatory diseases. Biomark Res. 2014;2(1):1.