Передумови. Вагітність, пологи та відлучення від грудей представляють період глибокого фізіологічного та психологічного стресу у самиць ссавців, супроводжуваний епігенетичним ремоделюванням, яке можна кількісно оцінити за допомогою метилованого ДНК-годинника, адаптованого до стресу. Оскільки аналоги нуклеозидів безпосередньо взаємодіють з метилтрансферазами ДНК, ми висунули гіпотезу, що комплексний препарат олігорибонуклеотиду-D-манітолу (ORN-M), також відомий як «Nuclex», може модулювати метилювання ДНК у стрес-асоційованих центрах і прагнули оцінити цей ефект у самиць мишей після пологів, які проходять вагітність, пологи та відлучення від грудей. Методи. ORN-M вводили перорально перед пологами (у середньому 50 днів). Зразки крові 12 самок мишей (10 місяців; контроль n = 6, оброблені ORN-M n = 6) були зібрані на 7-й день після пологів і відлучення, а геномну ДНК проаналізували за допомогою спеціалізованої панелі метилювання Ion AmpliSeq (Ion S5 Plus), що охоплює 75 CpG-ділянок епігенетичних годинників, пов'язаних зі стресом у мишей. Рівні метилювання порівнювалися між групами за допомогою двостороннього тесту Mann–Whitney U з корекцією FDR Benjamin–Hochberg. Результати. З 75 CpG-сайтів, включених до панелі стресу, 34 були обрані для наступного статистичного аналізу, оскільки вони показали досить високу глибину зчитування серед усіх зразків. Серед них введення ORN-M було пов'язане зі змінами метилювання ДНК на 7 CpG-ділянках у межах 4 ампліконів (p < 0.05). Найбільш виражена відповідь спостерігалася в ділянці гена Hsf4, де чотири CpG-регіони в одному ампліконі демонстрували стабільне гіпометилювання (p = 0.0087–0.026). Значне гіпометилювання також було виявлено в центрі lncRNA навпроти гена Unc45b (p = 0.026) і поблизу промоутера Wnt10b (p = 0.026), а гіперметилювання спостерігалося поблизу гена Wif1 (p = 0.0087), відомого антагоніста Wnt-шляху. Жоден із них не пережив корекцію FDR (мінімум q ≈ 0.12), що відповідає обмеженій потужності при n=6 на групу; оригінальні p-значення слід інтерпретувати як пояснювальні. Висновки. ORN-M індуцував зміни метилювання ДНК на стрес-асоційованих CpG-центрах у самиць після пологів, найбільш стабільно гіпометилюючись у центрі Hsf4, який відомий як регулятор теплового шоку та адаптації до клітинного стресу. Протилежні зміни метилювання на центрах Wnt10b та Wif1 можуть свідчити про епігенетичну модуляцію зворотного зв'язку Wnt-шляху, хоча це залишається гіпотетичним. Ці попередні результати підтверджують ORN-M як кандидата на епігенетичний модулятор у контексті репродуктивного стресу.