Передумови/Мета. Мікросередовище відіграє важливу роль у розвитку пухлини. Таким чином, старіючі стромальні клітини можуть функціонувати як посередники імунного-ухилення та як цільові імунологічні субстрати. Метою цієї роботи було продемонструвати здатність старіючих фібробластів пригнічувати ріст пухлини у експериментальних тварин. Методи. Лізати in vitro-індукованих екстракорпоральних старіючих фібробластів використовувалися для впливу на ріст пухлини в мишачій моделі раку легенів Льюїса (LLC). Адаптивний перенос лімфоцитів від вилікованих мишей до наївних мишей проводився в моделі профілактичного іспиту пухлини. Результати. Дані підтримують модель, у якій старіючі клітини пухлинного мікросередовища сприяють імунній резистентності через запальні сигнали, що керуються SASP, інгібують активность T та NK-клітин, дисфункцію дендритних клітин, пригнічення мієлоїдів і стромальний захист злоякісних клітин. Імунне спрямовування на цих клітин може трансформувати мікросередовище пухлини з імунно-обмеженого стану в імунно-допустимий. Доклінічні дані, отримані імпульсними дендритними клітинами зі стареючим фібробластним лізатом, слугують доказом концепції. Введення таких клітин у експериментальних тварин викликало розпізнавання старих стромальних клітин, але не контрольних клітин. Крім того, стимулювалося проліферацію Т-клітин, а також посилювалися відповіді IFN-γ та гранзиму B. У моделі карциноми легенів Льюїса профілактична та терапевтична вакцинація зменшила об'єм первинної пухлини та низку метастазів у легені. Експерименти з переносом CD8⁺ Т-клітин стали ключовими медіаторами протипухлинного захисту. Поєднання антитіл проти PD-L1 або анти-CTLA-4 посилювало пригнічення пухлини, підтримуючи комплементарність блокади контрольних точок. Висновки. Старіння, пов'язане з пухлиною, можна розглядати як ефективну програму уникнення імунного захисту, а не лише як маркер старіння тканин або пошкодження лікування. Полівалентна сенолітична дендритноклітинна імунотерапія пропонує раціональну стратегію ремоделювання мікросередовища старіння пухлини та посилення імунітету. Гранти/фінансування. Конкретного фінансування не було надано. Автор раніше співпрацював з Immorta Bio, Inc.; жодної конфіденційної чи неопублікованої інформації про компанію не розголошувалося.