Biopolym. Cell. 2026; 42(Special Issue):58.
https://doi.org/10.7124/bc.000B75
Біомаркери та інструменти молекулярної діагностики захворювань
Надмірно експресуючі RUK/CIN85 клітини раку молочної залози 4T1 з амебоїдним фенотипом чутливі до антиметастатичної активності 1,25(OH)2D3
1Гудкова О. О., 1, 2Горак І. Р., 1Крисюк І. П., 1Кішко Т. О., 1Латишко Н. В., 1Худякова О. В., 1Скатерна Т. Д., 1Лісаковська О. О., 1Мазанова А. О., 1Великий М. М., 3Луговський С. П., 1Дробот Л. Б.
  1. Інституту Біохімії імені В.П. Палладіна, НАН України
    9, вул. Леонтовича, Київ, Україна, 01054
  2. Університет Масарик
    Каменіце, 753/5, Брно, Чеська Республіка, 62500
  3. Інститут геронтології імені Д. Ф. Чеботарова НАМН України
    Вул. Вишгородська, 67, Київ, Україна, 04114

Abstract

Передумови/Мета. Попередні дослідження показали високий рівень експресії адаптерного білка Ruk/CIN85 у пухлинах людей різного тканинного походження. Підвищення рівня Ruk/CIN85 у клітинах раку молочної залози 4T1 у мишей призвело до набуття агресивного фенотипу, що рухається амебоїдами, що залежить від сигналізації RhoA/ROCK. Декілька досліджень показали, що 1,25(OH)2D3 може модулювати сигналізацію RhoA/ROCK. Метою дослідження було вивчити регуляторний зв'язок між рівнем експресії рецепторів RUK/CIN85 і вітаміном D3 (Vdr), впливом вітаміну D3 на метастатичну активність клітин 4T1 RukUp in vivo. Методи. Використовувалися клітини 4T1, що реекспресували Ruk/CIN85 (RukUp) та контрольні клітини. Життєздатність клітин і вміст білків аналізували відповідно за допомогою MTT-аналізу та Western-blotting. Для досліджень in vivo використовували експериментальну модель метастазування. Результати. 1,25(OH)2D3 (1—100 нМ) знизило життєздатність клітин 4T1 RukUp. Хоча загальний рівень VDR залишився незмінним, рівень ядерного VDR був приблизно втричі вищим порівняно з контрольними групами, що свідчить про чутливість клітин 4T1 RukUp до сигналізації VDR. Внутрішньовенна ін'єкція клітин 4T1 RukUp у мишей Balb/c спричинила метастази в легені, серце та печінку. Гістологічний аналіз показав, що метастази локалізовані переважно в периферичних периваскулярних зонах, утворювали захисні манжети навколо кровоносних судин і часто дифузно поширювалися в навколишню паренхіму. Натомість внутрішньоперитонеальне введення 1,25(OH)2D3 мишам, введеним клітинами RukUp 4T1, призвело до лише рідкісних випадків (1/6) периваскулярних метастазів із низькою мітотичною активністю та високим рівнем апоптозу. У легенях п'яти мишей спостерігалася виражена периваскулярна лімфоцитна інфільтрація. Висновки. Ми продемонстрували терапевтичний потенціал 1,25(OH)2D3 для інгібування метастазування клітин RukUp 4T1 шляхом перепрограмування їх для наближення до менш інвазивного фенотипу. Цей ефект, ймовірно, опосередкується через втручання з RhoA/ROCK, що зумовлено амебоїдною рухливістю, що знижує здатність пухлинних клітин пересуватися через тканинні бар'єри. Гранти/фінансування. Це дослідження було підтримане грантами NRFU N2020.02/0195 та N2025.07/0367.
Keywords: канцерогенез, клітини 4T1, Ruk/CIN85, 1,25(OH)2D3
Повний текст: (PDF, англійською)