Передумови/Мета. Хронічний лімфоцитарний лейкоз (ХЛЛ) характеризується поступовим накопиченням довгоживучих лейкемійних трансформованих B-лімфоцитів із порушенням виживання клітин і контролю апоптозу. Це частково пов'язано з мікроекологією цитокінів, що діють через шлях JAK/STAT. Метою цього дослідження було охарактеризувати IL-2-опосередковану STAT-сигналізацію у B-лімфоцитах пацієнтів з ХЛЛ. Методи. Зразки крові двадцяти дев'яти пацієнтів з ХЛЛ та дванадцяти умовно здорових донорів стимулювалися IL-2 (10 нг/мл) у культурному середовищі. Відносна мРНК експресії STAT3, STAT4, STAT5A, STAT5B та STAT6 була оцінена методом RT-qPCR (розрахованим за допомогою методу ΔΔCt з TBP як еталонним геном); Білкові сигнали оцінювалися за допомогою імунофлуоресценції. Результати. Стимуляція IL-2 спричинила значні зміни в STAT3, STAT4 та STAT6 на рівні мРНК у обох групах з різними кінетичними змінами. Відносна експресія мРНК STAT3 у клітинах ХЛЛ B була значно вищою, ніж у здорових донорів на початковому рівні (0 хв) та 5 хвилин (збільшення у 8 і 7.9 разів відповідно; p у 15 разів вища порівняно зі здоровими донорами; p < 0.05), Пік досягає ранньої стадії — 5 хвилин, а потім зменшується, тоді як здорові донори зазнали затримки росту, досягаючи максимуму 60 хвилин. Експресія STAT4 раніше показувала пікову гіперчутливість при ХЛЛ на 5 хвилин (>15 разів вищу порівняно зі здоровими донорами; p < 0.05). STAT6 показав чіткі результати кінетичних зсувів: базовий і 10-хвилинний рівні після стимуляції були вищими у здорових донорів (у 2.5 та 19 разів вищі) відповідно; p < 0.05). Початкові рівні мРНК STAT5A у клітинах ХЛЛ були помітно знижені (у 17 разів нижчі порівняно зі здоровими донорами; p < 0.05); після стимуляції він тимчасово зростав у ХЛЛ, але поступово знижувався у здорових донорів. STAT5B мРНК рівні не виявили статистично значущих відмінностей між групами за всі часові точки. Імунофлуоресцентна мікроскопія показав відсутність ядерних сигналів STAT5/ppSTAT5 у клітинах ХЛЛ до і після стимуляції, на відміну від прозорової ядерної транслокації у здорових донорських клітинах. Висновки. Отримані результати свідчать про системну дисрегуляцію сигналізації JAK/STAT у ХЛЛ B-лімфоцитах. Білки STAT5, ключові медіатори канонічної сигналізації IL-2, не є жодним із них транскрипційно індукований або функціонально активований, що вказує на пострецепторну блокаду, тоді як активація STAT6 нетипова свідчить про компенсаторне перемикання шляхів. Отже, каскад JAK/STAT може бути потенційною терапевтичною ціллю, спрямована на ХЛЛ. Гранти/Фінансування. Підтримано грантом NRFU No 0124U003787, «Активація сигнальних каскадів» для ліквідації трансформованих B-клітин при хронічному лімфолейкозі.»