Biopolym. Cell. 2026; 42(Special Issue):69.
Біомаркери та інструменти молекулярної діагностики захворювань
Профіль експресії вітамін D-метаболізуючого цитохромних генів P450 у дорослих українських пацієнтів із раком сечового міхура: пілотне дослідження
1Максимчук О. В., 1Росохацька І. В., 1Манковська О. С., 1Кашуба В. І.
  1. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03143

Abstract

Передумови. Рак сечового міхура є одним із найпоширеніших злоякісних утворень у світі. Початок канцерогенезу значною мірою визначається тривалим впливом уротелію на ксенобіотики, тоді як прогресування пухлини пов'язане з метаболічним перепрограмуванням як у ракових клітинах, так і в мікросередовищах пухлин. Ферменти цитохрому P450 (CYP) сурерсімейства бере участь не лише в активації прокарциногенів, а й у регуляції метаболічних шляхів через біотрансформацію біоактивних молекул, включно з вітаміном D, який має виражені проапоптотичні та антипроліферативні властивості. Незважаючи на масштабні дослідження ферментів CYP у канцерогенезі різних органів, дані про їхню експресію та можливу участь у розвитку раку сечового міхура залишаються обмеженими. Оскільки експресія багатьох ферментів CYP залежить від факторів навколишнього середовища, дослідження, що вивчають патерни експресії генів серед популяцій певних регіонів, залишаються надзвичайно актуальними. Методи. У цьому дослідженні вперше було досліджено експресію генів, що кодують ферменти цитохрому P450, що беруть участь у метаболізмі вітаміну D (CYP2R1, CYP27A1, CYP27B1 та CYP24A1), у тканинах сечового міхура, отриманих у дорослих українців. Дослідження проводилося на 25 парних зразках злоякісної та умовно нормальної тканини сечового міхура, зібраних у дорослих пацієнтів, які лікувалися в Національному онкологічному інституті (Київ, Україна). Рівень експресії генів визначався за допомогою полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі (RT-qPCR). Результати. Отримані результати показали значущі результати міжіндивідуальної варіативності рівнів експресії досліджених генів як у злоякісних, так і в нормальних тканинах сечового міхура. Статистичний аналіз виявив зміни лише у CYP27B1 експресії, рівень якої був помірно підвищений у злоякісних зразках порівняно з контрольною групою. Статистично значущих відмінностей у рівнях експресії решти досліджених ферментів CYP не виявлено. Висновки. Отримані результати можуть свідчити про відсутність виражених змін у локальному метаболізмі вітаміну D, опосередкованого CYP450, у тканинах сечового міхура. Це дослідження виявило загальні тенденції у змінах експресії генів. Для подальшого вивчення потенційного внеску цих шляхів у канцерогенез сечового міхура в дослідженій популяції знадобиться більша вибірка та детальніший опис клінічних даних. Гранти. Грант ІМБГ Фонду Сімонса для українських установ № SFI-PD-Ukraine-00017453.
Keywords: рак сечового міхура, CYP, цитохром P450, вітамін D