Взаємоспілкування між кіназою S6K1 та альфа-естрогеновим рецептором (ESR1) є одним із ключових механізмів, що забезпечують ріст, виживання та гормональну стійкість клітин раку молочної залози. S6K1 безпосередньо регулює активність ESR1 через фосфорилювання Ser167. Внаслідок цього рецептор активується і стимулює транскрипцію цільових генів навіть за відсутності естрогену або при блокуванні рецептора. Натомість естроген, коли зв'язується з ESR1, підсилює транскрипцію компонентів шляху mTOR і самого гена RPS6KB1. Таким чином, функціональна взаємодія між S6K1 і ESR1 інтегрує сигнали від факторів росту та стероїдних гормонів, а високий рівень експресії або гіперактивності S6K1 у пацієнтів із раком молочної залози ER⁺ часто корелює з поганим прогнозом. Мета. Дослідити роль специфічних ізоформ S6K1 у регулюванні фосфорилювання ESR1 у регіонах, ключових для його активності — Ser118 і Ser167 — і водночас уточнити його роль у регулюванні активності самого S6K1. Методи. Ділянка-орієнтована мутагенезія гена ESR1. Генерація стабільних клітинних ліній MCF-7 з диференціальною експресією ізоформ S6K1 (p60, p70 і p85) та формування мутанта експресії ESR1. Western blot аналіз фосфорилювання ESR1 на Ser167 і Ser118. Результати. Було визначено роль ізоформ S6K1 у регуляції фосфорилювання ESR1 у його ключових функціональних ділянках Ser118 і Ser167. Використовувалися клітини моделі MCF-7 з диференціальною експресією ізоформ S6K1. Було встановлено, що експресія p70/S6K1 або p60/S6K1 корелює з 3-кратним і 5-кратним збільшенням фосфорилювання ESR1 на Ser167 порівняно з клітинами, у яких усі ізоформи були скинуті. In contrast, upon p85/S6K1 expression, the level of ESR1 phosphorylation at this site remains unchanged. Аналіз ESR1 фосфорилювання на Ser118 вказує на 5-кратне зростання при експресії p85/S6K1, на відміну від p70/S6K1 і p60/S6K1. Використання мутантних підліній MCF-7 з ESR1 імітацією місця фосфорилювання (Ser167Asp) і блокаду місця фосфорилювання (Ser167Ala), було встановлено, що фосфорилювання ESR1 не має регуляторного ефекту на активність S6K1.