Передумови/Мета. Посттравматичний стресовий розлад (ПТСР) вражає мільйони людей у всьому світі, і його поширеність різко зростає в Україні через триваючу війну. З огляду на складний фізіологічний та біохімічний характер, молекулярні механізми, що лежать в основі ПТСР залишаються погано вивченими, що підкреслює нагальну потребу досліджувати генетичні маркери ризику та роль порушення імунної системи у його розвитку. Методи. Симптоми ПТСР були викликані у мишачої моделі нейрозапалення на основі ліпополісахаридів (LPS) за допомогою електрошоку стопи (EFS), після чого була проведена поведінкова оцінка за допомогою open field test (OFT) та elevated plus maze (EPM). Експресія генів по всьому геному відмінностей була проаналізована за допомогою РНК-секвенування зразків кори миші на платформі Illumina в Геномному центрі університету Масарика, Чеська Республіка. Результати. Поведінкові тести показали підвищену тривожну поведінку у групах EFS, при цьому попереднє нейрозапалення додатково пригнічувало локомоторну активність. Транскриптомний профілювання виявило 293 диференційно експресовані гени (DEG) у групі EFS, включаючи підвищений Pdlim2 і Tmem88b, пов'язаний із запаленням, а також зниження рівня Crhbp і Kcnf1, що беруть участь у стресовій реакції та нервовій збудженості. У групі LPS було виявлено 763 deeg, при цьому надмірна експресія Gata3 стимулювала рецептороподібну сигналізацію Toll і Th17, а зниження Lzts1 пригнічувала нейронні регуляторні шляхи. Найважливіше, група LPS+EFS виявила 2603 DEG, що майже в десять разів більше порівняно з EFS. Серед найвищих показників — значно арегуляційні гени Pdlim2 і Kcnab3, а також зниження mt-Rnr2 і Alcam, що може свідчити про масштабне транскрипційне перепрограмування, що переважно впливає на функцію мітохондрій та окислювальне фосфорилювання. Висновки. Наші дані показують, що попереднє нейрозапалення суттєво посилює молекулярну реакцію запалення на травматичний стрес. Gata3, головний регулятор імунної сигналізації, та Pdlim2 послідовно підвищують регуляцію у всіх групах, можна розглядати як ключових молекулярних кандидатів, що пов'язують активацію імунної системи з розвитком ПТСР. Гранти/фінансування. Проєкт EDUC-WIDE, фінансований Європейським Союзом за грантовою угодою No 101136533, вдячний за фінансову підтримку вимірювань у Геномному центрі університету Масарика (Брно, Чеська Республіка). Ця робота була підтримана грантом Міністерства освіти і науки України [грант No 0125U000396].