Мета. Рак сечового міхура (BC) — це високогетерогенне злоякісне утворення з обмеженою реакцією на стандартні терапії на пізніх стадіях. Метою цього дослідження є оцінка практичного молекулярного профілю BC, використовуючи комбінований соматичний та секвенування наступного покоління (NGS) зародкової лінії для визначення персоналізованих варіантів таргетної терапії. Методи. Ми провели геномне профілювання 38 пацієнтів з BC за допомогою системи Ion GeneStudio S5 Plus. Бібліотеки ДНК аналізувалися за допомогою комбінованого робочого процесу Somatic Cancer Hotspot та Custom Hereditary panel, після чого було проведено фільтрацію варіантів і клінічний розподіл. Результати. Аналіз NGS виявив патогенні або ймовірні патогенні варіанти у 26 генах. Найпоширенішим мутованим геном був TP53, виявлений у 10 пацієнтів (26%). Пряма клінічна корисність була продемонстрована активацією мутацій FGFR3 у 7 пацієнтів (18%), які слугують сприйнятливими мішенями для ердафітинібу, схваленого FDA інгібітором pan-FGFR. Мутації кіназного домену в ERBB2 (HER2) (p.Asp769Tyr, p.Val777Leu) були виявлені у 1 пацієнта, який продемонстрував можливу користь від кон'югатів антитіл-препарат проти HER2, таких як трастузумаб або диситамб. Гіперактивація шляху PI3K/AKT/mTOR була зумовлена варіантами PIK3CA (4 пацієнти), мутацією AKT1 та зміною PTEN, що показують потенційні терапевтичні варіанти, такі як інволісіб, альпелізіб і капівасертиб. Мутації в TSC1 (4) та TSC2 (1) призводять до конститутивної активації mTORC1, що виправдовує персоналізований підхід до інгібіторів mTOR, таких як еверолімус або темсиролімус. Крім того, у 10 пацієнтів були варіанти генів гомологічної рекомбінації рекомбінації (BRCA1/2, CHEK2, BRIP1, NBN, RAD50), що пояснює використання інгібіторів PARP у концепції BRCAness. Ми ідентифікували варіанти генів невідповідності (MSH6, MSH3, PMS2, MUTYH) у 6 осіб; якщо фенотип dMMR/MSI-H підтверджено, ці пацієнти вважаються кандидатами на імунотерапію пембролізумабом. Висновки. Загалом, комплексне геномне профілювання виявило клінічно застосовні зміни у 71% когортних випадків. Це включає 18% пацієнтів, які мають право на таргетну терапію FDA (FGFR3), а також ще 53% із дослідницькими терапевтичними мішенями. Ці результати демонструють високу клінічну ефективність тестування на NGS для ефективної стратифікації лікування раку сечового міхура.