Передумови/Мета. Антирезорбтивна терапія обмежує втрату кісткової тканини, спричинену остеокластами, але надмірне пригнічення оновлення тіла залишається проблемою. Каліксарно-метилен-бісфосфонічна кислота (CMBA) — це супрамолекулярні бісфосфонатичні сполуки з потенційними остеорегуляторними властивостями. У цьому дослідженні оцінювали C145 і C1249 при остеопорозі з дефіцитом естрогену. Методи. Остеопороз був викликаний двосторонньою оваріоектомією у самиць щурів Wistar. Після 12 тижнів тварини отримували вітамін D3, золедронову кислоту або C145/C1249 разом із вітаміном D3 протягом 12 тижнів. Золедронова кислота, C145 і C1249 вводили перорально з дозою 40 μg/kg кожні 2 тижні. Сироватковий дезоксипиридинолін, CTX-1 та P1NP аналізували як маркери кісткового потоку. TRAP, катепсин K, остеокальцин і β-катенін були проаналізовані в кістках за допомогою RT-PCR та імуноблоту. Час протромбіну та активований частковий тромбопластин слугували гемостатичними точками безпеки. Результати. Оваріоектомія спричинила високу втрату кісткової тканини з підвищеною резорбцією та збільшенням формування. ~70% збільшення P1NP порівняно з цілими тваринами, тоді як β-катенін-мРНК зменшилася на 42%. Золедронова кислота спричинила найсильніший антирезорбційний ефект і ~45% зниження P1NP порівняно з контролем оваріоектомії. C145 знизив рівень CTX-1 на ~25%, тоді як C145 і C1249 знизили P1NP на 20–30%, але утримували його вище цілих значень, що свідчило про ослаблення надмірної плинності без порівнянного пригнічення. C1249 і C145 збільшили загальний рівень білка β-катеніну на ~15% і ~25% відповідно. Ці зміни білка не повністю відповідали відповідям мРНК, що свідчить про те, що регуляція виходить за межі транскрипції; однак без оцінки статусу активації β-катеніну або канонічних генів Wnt їх не можна інтерпретувати як доказ активації Wnt/β-катеніну. Зміни в TRAP і катепсині K відповідали менш резорбуючому фенотипу. Гемостатичні параметри залишилися незмінними. Висновки. C145 показав найбільш сприятливий профіль, послаблюючи резорбцію кісток при збереженні залишкової активності формування кісток. Його ефекти супроводжувалися частковим відновленням кількості білків β катеніну, одночасно активуючи канонічний Wnt/β-катенін. Ці результати підтверджують подальшу оцінку аналогів бісфосфонатів на основі калісарена як модуляторів патологічних змін кісткової тканини. Гранти/фінансування. Фінансовано грантами Національної академії наук України для молодих наукових дослідницьких груп, 2024—2025, проєкт No. 0124U002507.