Передумови. Провокування імуногенних типів регульованої загибелі клітин (RCD), оскільки PANоптоз може підвищувати схильність до резистентності до пухлинних препаратів і може залежати від ефективної системи доставки ліків, такої як зовнішні мембранні везикули (OMV). Мета. Оцінити цитотоксичну та запальну пролетальну активність OMV з Pseudomonas aeruginosa (Pae), ATCC10145 асоційованої з доксорубіцином (DOX) у клітинах моноцитів THP-1 людського лейкозу. Методи. Рівні експресії маркерних генів для апоптозу оцінювалися при піроптозі та некроптозі в клітинах THP-1, які лікувалися Pae OMV або системою OMV-DOX методом qRT-PCR. Тест MTT використовувався для оцінки цитототоксичності OMV. Вивільнення лактатдегідрогенази (LDH) було виміряно за допомогою колориметричного аналізу. Для оцінки взаємодії між Pae OMV і DOX було використано тривимірний метод збуджувального емісійного флуоресцентного матриксу. Результати. Pae OMV активували як внутрішні, так і зовнішні сигнальні шляхи апоптозу в клітинній лінії THP-1, що призвело до підвищення рівня генів CASP3 і BAX та зменшення регуляції гена BCL2. Виявлено підвищений некроптоз (регуляція генів RIPK3, TLR4 і MLKL). OMV також викликали загибель моноцитів піроптозу через канонічний ультразвуковий шлях. Зміни у флуоресцентних характеристиках OMV-DOX виявили утворення комплексів між ними. Навантаження на DOX в OMV знижує піроптоз (знижуючи гени NLRP3, IL-1β та CASP1). Результати аналізів MTT та LDH узгоджуються з даними qRT-PCR. Висновки. Вплив наноструктурованої системи OMVDOX на лейкемічні моноцити людини in vitro призводить до глибокого транскрипційного перепрограмування загибелі клітин, що може свідчити про запуск скоординованого механізму PANоптозу на рівні експресії генів. Фінансування. Проєкт PH/68, реалізований Міністерством освіти і науки України, фінансувався в рамках рамкової програми EU Horizon 2020 Research and Innovation Programme та Фонду Сімонса (2026).